嵌合抗原受体（CAR-T）细胞大致在本身免疫性疾病患者体内重塑免疫系统，属于一种强效的治愈技巧。开展临床推断时，需措施受翻新的查考规画，能力切实可行地评估CAR-T细胞的安全性与灵验性。

2026年1月，来自欧洲多个国度的推断者在《Nature Medicine》上发表了题为《CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial》的著作，讲演了一项1/2a期、两阶段优化规画的篮子查考（CASTLE推断）。

CASTLE推断旨在有计划自体CD19 CAR-T细胞产物zorpocabtagene autoleucel（Zorpo-cel，亦称MB-CART19.1），在治愈难治性系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）及特发性炎症性肌病（IIM）患者中的安全性与灵验性。

推断规画

CASTLE暗示“CAR-T细胞治愈系统性B细胞介导本身免疫病”，其临床查考注册编号为NCT06347718，欧洲临床查考数据库（EudraCT）编号为2022-001366-35。

推断共入组了24例患者（10例SLE、9例SSc、5例IIM），系数患者均在停用免疫阻抑治愈，并接管环磷酰胺聚首氟达拉滨程序淋巴毁灭预处分后，按每公斤体重1×10⁶个CAR-T细胞单次输注Zorpo-cel。

历程图展示了CASTLE推断中筛选并入组的患者总额及各疾病对应的患者数目（系数患者均接管了Zorpo-cel治愈）

主要安全性非常为细胞因子开释空洞征（CRS）与免疫效应细胞关系神经毒性空洞征（ICANS）的发生率。

次要临床疗效非常为治愈24周后，依据系统性红斑狼疮缓解界说（DORIS）程序评估的SLE缓解情况、SSc患者间质性肺病无阐明情况，以及IIM患者达到好意思国风湿病学会（ACR）权贵/中度支吾的情况。

效能分析

CASTLE推断的主要及次要非常均已达成。

安全性方面，未出现2级以上细胞因子开释空洞征，亦无免疫效应细胞关系神经毒性空洞征发生。

SLE患者的DORIS缓解情况（患者例数N=10；绿色方框代抒发到DORIS缓解）

疗效方面，24例患者中有22例达到预设疗效非常：10例SLE患者中有9例兑现DORIS缓解，9例SSc患者均未出现疾病阐明，5例IIM患者中有4例达到ACR权贵/中度支吾。此外，尊龙国际在24周的通盘不雅察期内，系数患者均停用糖皮质激素过甚他万般免疫阻抑治愈。

无药物缓解/无阐明情状捏续时候

CASTLE推断确认了Zorpo-cel在三种不同本身免疫性疾病中诳骗的可行性、安全性与灵验性，为后续开展关键临床查考奠定了基础。

究诘

CASTLE推断纳入的患者均患有高度作为、病情危重且难治的本身免疫病，其病情阐明急需获得快速截止。受试东谈主群相对年青（中位年纪39岁），病程较短（中位4年），但在此时间既往接管过无效免疫阻抑治愈决策的中位数达4种，这响应出疾病的侵袭性以及对灵验治愈技巧的要紧需求。

尽管这类病情危重且呈阐明性的患者仅占SLE、SSc、IIM患者中的一小部分，但在发生不行逆脏器挫伤前，他们能从CD19 CAR-T细胞疗法这类深度免疫烦闷治愈中获益最大。尤为值得和顺的是，一皆24例患者均兑现了剖释的无免疫阻抑剂、无糖皮质激素情状，该情状不仅保管至6个月推断非常，最长随访时长更是达到23个月。

CASTLE推断还考证了此前的发现：CD19 CAR‑T细胞治愈并不会毁灭疫苗免疫操心，患者既有的疫苗教会IgG免疫支吾基本保捏竣工，同期可毁灭大部分（但并非一皆）本身抗体。部分本身抗体权贵下落，但尚未发生血清学转阴，指示跟着随访时候延迟仍可能进一步下落。部分本身抗体在治愈后仅有中度裁减，指示其产生至少部分依赖浆细胞。由于浆细胞时时不抒发CD19，因此可逃遁CD19 CAR‑T细胞介导的细胞毒性作用。

总之，CASTLE推断为本身免疫病的CD19 CAR-T细胞治愈提供了大量新的推断依据，也将助力Zorpo-cel在本身免疫病限制关键临床查考的规画与开展。

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